药物相互作用药动学举例:药动学相互作用的方式ncZ9F

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• 1、厄洛替尼的药代动力学
• 2、药理学笔记:药动学-药物体内过程
• 3、药物相互作用药动学举例
• 4、2007年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-影响药物作用的因素
• 5、执业药师中药药理综合辅导:影响药物作用的因素
• 6、药代动力学的性质

厄洛替尼的药代动力学

来自国外856例厄洛替尼单药治疗的癌症患者,308例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者,和1228例厄洛替尼与化疗同时治疗的患者。服用厄洛替尼治疗NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良事件。

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厄洛替尼和奥希替尼都是肺癌EGFR突变的靶向治疗药物。厄洛替尼属于第一代靶向药，患者大概使用10-15个月左右就会开始出现耐药性；奥希替尼是第三代靶向药，耐药性问题上改善了很多，但有些人用了会出现腹泻或者皮疹。

只有通过基因检测有基因突变，才能选择相应的靶向药物开展靶向治疗，其中，EGFR基因突变是常见的基因突变类型，针对EGFR突变的靶向药物一二三代靶向药均已上市，包括一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

精准医学通过一个或多个基因的类型来指导用药。美国食品药品监督管理局已经批准了包括针对Her2基因用药的赫塞汀；针对EGFR19外显子突变的吉非替尼和厄洛替尼；针对ALK重排的克唑替尼。目前。

如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点,也就是19号外显子的非移码缺失,或21号外显子的L858R错义突变,可以考虑使用第一代EGFR靶向药物,也就是吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。

二、EGFR的第一代靶向药物如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点,也就是19号外显子的非移码缺失,或21号外显子的L858R错义突变,可以考虑使用第一代EGFR靶向药物,也就是吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。

二、EGFR的第一代靶向药物如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点,也就是19号外显子的非移码缺失,或21号外显子的L858R错义突变,可以考虑使用第一代EGFR靶向药物,也就是吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。

由于临床试验进行的条件有很大不同,因此无法直接将一个药物临床试验与另一个药物临床试验中的不良反应发生率进行比较,也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

药理学笔记:药动学-药物体内过程

2、药物代谢动力学（pharmacokinetics）:简称药动学。研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

3、药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率：结合率大小与疗效有关。结合后：（1）无活性；（2）不易透过毛细血管壁，影响分布和作用；（3）结合型药物分子量大，不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响。

1.特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，已形成独立的药理学分支－－遗传药理学。2.遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常，可分为快代谢型(em)及慢代谢型(pm)。前者使药物快速灭活。

☆☆☆考点8:药动学参数及其临床意义药动学参数是反映药物体内过程动态变化规律性的一些常数,如吸收和消除速率常数、分布容积、消除半衰期等,它们可以作为反映药物在体内动态变化内在规律性的指标。

药在体内达到平衡时，按血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。六、药物消除动力学1、恒量消除（零级动力学消除）：每单位时间内消除恒定数量的药物，这是由于血药浓度过高。

【药动学】口服不吸收,肌注或静脉滴注给药。体内过程与链霉素相似,但庆大霉素有效和安全血药浓度较低。药物主要经肾排泄,尿中浓度为血药浓度的10～100倍,70%～90%以原形从尿中排出,少部分从胆汁经肠排出。t1/2约为3h。

药物代谢动力学(药动学):研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,并用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。解离型药物极性大,脂溶性小,难以扩散;而非解离型药物极性小,脂溶性大,易跨膜扩散。

另一方面研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，前者称为药物效应动力学(pharmacodynamics)，简称药效学；后者称为药物代谢动力学(pharmacokinetics)。

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药物相互作用药动学举例

1)与正常代谢物相似的药物,如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等;2)靠载体主动转运而吸收的;3)对药物在体内分布及肾排泄关系密切。3.易化扩散是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式,如葡萄糖的吸收,吸收速度较快。4.吞噬作用。

为了表述的方便，常把体内过程分为三个时相：药剂相：片剂或胶囊崩解、溶出，成为可被吸收的形式。（药剂学研究内容。）药代动力相：药物吸收、分布、代谢与排泄。（药代动力学研究内容。）药效相：药物与作用靶点相互作用。

相互作用厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢，因此推测CYP3A4的抑制剂会使其暴露增加。与CYP3A4的强抑制剂酮康唑联合使用时厄洛替尼的AUC提高了2/3（见【药物相互作用】、【用法用量】中的剂量调整部分）。

习惯性：是指长期用药停药后有继续用药的欲望。成瘾性：是指长期用药停药后有戒断症状。六、药物作用的机理：1、改变理化环境；2、酶促或酶抑作用；3、对代谢影响；4、影响细胞膜的通透性；5、影响活性物质释放。

当两种或两种以上药物联合使用时不可避免地会出现药物间的相互作用,包括药动学相互作用和药效学相互作用。1.药动学相互作用药动学相互作用是指一种药物的体内过程被另一种药物所改变,使前者的药动学行为发生明显变化。

当两种或两种以上药物联合使用时不可避免地会出现药物间的相互作用,包括药动学相互作用和药效学相互作用。1.药动学相互作用药动学相互作用是指一种药物的体内过程被另一种药物所改变,使前者的药动学行为发生明显变化。

10位健康志愿者的研究表明吉非贝齐（CYP2C8抑制剂）600mg每日二次，可增加罗格列酮稳态系统暴露量2倍。已证明其他CYP2C8抑制剂可适度地增加罗格列酮系统暴露量(参见【用法用量】、【注意事项】和【药物相互作用】)。

总论的重点是药效学与药动学。药效学的重点和难点是药物与受体的相互作用、量效关系(效能、强度、LD50、ED50、治疗指数等)、药物作用的二重性(尤其是不良反应的种类及其产主的原因)。

群体药代动力学意思是：研究药物在某一特定群体中的动力学特征，通过统计学处理来全面分析药物与机体的各种相互作用。一、群体药物动力学的研究目的：1、观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体特征。

2007年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-影响药物作用的因素

特点：（1）暂时失去药理活性。（2）体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中。意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织后也与组医`学教育网搜集整理织蛋白发生结合，也起到药库作用。影响药物作用。

具有保护、润滑、局部治疗的作用,也可透过皮肤和黏膜起全身治疗作用,后者亦称经皮吸收制剂(TDDS),或经皮给药系统(TTS)。2.外用膏剂药物的透皮吸收及其影响因素(1)药物透皮吸收过程:包括释放、穿透及吸收三个阶段。

(3)喷雾转动制粒法:将药粉和辅料的混合物置包衣锅或适宜的容器中转动,将润湿剂或黏合剂呈雾状喷入,使粉末黏结成小颗粒,同时加热使水分蒸发,滚转至颗粒干燥。此法适于中药半浸膏粉、浸膏粉或黏性较强的药物细粉制颗粒。

☆考点1:软膏剂概述1.软膏剂的概念及分类软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质,其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂称乳膏剂。

②抑制：功能降低，活动减少。2.药物作用的方式(1)局部作用(2)全身作用：吸收作用，系统作用。(二)药物作用的选择性和两重性1.药理作用的选择性(1)概念：药物有选择地作用于机体的某些组织、器官。

第一，了解考试大纲和教材。备考开始前，你需要了解执业药师各科目的考试范围、主要考核的知识点以及教材结构。尤其，每年的教材变化也是需要重点关注的!第二，制定学习计划。执业药师考试难度比较大，所以，不建议临阵磨枪。

☆☆☆考点1:经皮吸收制剂概述1.经皮吸收制剂的概念经皮吸收制剂,双称透皮给药系统(TDDS、TDS),透皮治疗系统(TTS),是指药物从特殊设计的装置释放,通过完整的皮肤吸收,进入体循环、产生全身治疗作用的控释给药剂型。

执业药师考点:影响药物效应的因素药物效应动力学(pharmacodynamics)简称药效学,主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制,其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化,药物作用的全过程和分子机制。

液体药剂的特点:①比相应固体制剂的分散度大,吸收快,作用迅速;②易控制药物浓度,可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激;③便于分剂量和服用,尤其适用于儿童和老年患者。但液体药剂稳定性较差,贮藏、运输不方便。

执业药师中药药理综合辅导:影响药物作用的因素

执业药师考点:影响药物效应的因素药物效应动力学(pharmacodynamics)简称药效学,主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制,其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化,药物作用的全过程和分子机制。

（2）药物因素①药物的理化性质和化学结构：药物的作用与其理化性有关，如重金属盐能使蛋白质凝固沉淀，对组织有收敛、刺激和腐蚀作用。有些药物结构虽然相似而药理作用并不相似，甚至能产生颉颃作用。

影响药物分布的主要因素有:1、药物的性质:脂溶性大分布到组织器官的速度快。2、药物与组织的亲和力:有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力。药物对组织器官的亲和力与疗效及不良反应有关。

影响药物作用的因素我觉得有以下几点：一、药物对受体（或其他靶点）的选择性，这是最重要的，选择性的高度决定了药物副作用的大小（不是绝对的，总有例外），受体分为很多亚型。

通常影响药物治疗的因素有机体和药物两个方面。机体方面有遗传、年龄、性别、精神、心理、生理、病理状态等。药物方面有给药途径、给药剂量、给药时间、疗程及联合用药等。用药注意事项：用药时不能时断时续。

影响药物吸收的因素主要有三个方面：1、药物的理化性质。药物的分子大小、脂溶性高低、溶解度和解离度等均可影响吸收。一般认为：药物脂溶性越高，越易被吸收；小分子水溶性药物易吸收，水和脂肪均不溶的药物。

根据药物相互作用的性质和部位，将影响药物相互作用的主要因素分为：体外相互作用和体内相互作用。（1）体外相互作用体外相互作用主要表现为“配伍禁忌”。即把两种以上药物混合作用时，产生药物中和、水解、破坏失效等理化反应。

特异质）。所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。

影响药物效应的因素包括机体因素和药物因素。其中药物因素中药物的相互作用是影响药物作用的重要因素，分为药动学因素、药效学因素和配伍禁忌。药物在体内的相互作用（药动学因素、药效学因素）。

药代动力学的性质

中性层位置系数还可以用于筛选化合物库，从中选择具有良好药代动力学性质的候选药物。4、中性层位置系数的意义：中性层位置系数对于理解和预测分子的相互作用、溶解度和吸收性质非常重要。

在毒性研究中,在大鼠,犬和家兔中见到依折麦布和HMG-CoA还原酶抑制剂(母药或它们的活性羟基代谢物)间的药代动力学相互作用。

包括：药效学、药动学B、毒理学研究急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况C、制剂的开发总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差。

一章药理学是研究药物防治疾病的一门科学。主要研究药物与机体的相互作用规律，即研究药物对机体的作用（药效学）及机体对药物的作用（药物动力学）的基本规律。

药代动力学氯胺酮t1/2α为7～17min,稳态分布容积为3L/kg,血浆蛋白结合率为45%～50%。静脉注射后首先进入脑组织,脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺和脂肪内的浓度也较高,重分布明显。t1/2β为2～3h。

包括：药效学、药动学B、毒理学研究急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况C、制剂的开发总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差。

即使晚期肾脏病,贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除,此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾(代谢或胆汁)清除可代偿肾清除的不足。透析对贝那普利拉的消除无临床意义。服用盐酸贝那普利2小时以后。

包括：药效学、药动学B、毒理学研究急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况C、制剂的开发总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差。

包括：药效学、药动学B、毒理学研究急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况C、制剂的开发总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差。

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